Der Comicstrip spielt in Dogpatch, einem fiktiven Dorf. Thema des Strips war die Liebesgeschichte der Titelfigur Li'l Abner Yokum und Daisy Mae Scraggs. Häufige Auftritte haben die Shmoos, Tiere, die nur lebten, um die Menschen zu erfreuen. Ihr höchstes Wohlgefallen war, sich als Mahlzeit zu opfern. Politisch waren sie gefährlich, da sie sich so leicht und schnell vermehrten.
Als US Postal Service zum 100. Geburtstag des Comics im Jahr 1995 eine Reihe von 20 Briefmarken herausbrachte, wurde der Strip neben The Yellow Kid, Krazy Kat, Popeye und anderen mit einer eigenen Marke gewürdigt.